Efter en årrække vender forfatteren Ben Mears tilbage til sin tantes by. Her boede han nogle år som dreng, og havde en traumatisk oplevelse i det gamle Marsten House.
Samtidig med Bens ankomst til Jerusalems Lot (i daglig tale ’Salem’s Lot) ankommer også antikvitetshandleren Barlow og hans medhjælper Straker.
En række mystiske dødsfald finder sted, og pludselig er Ben sammen med nogle få af byens indbyggere midt i en vampyrjagt.
